La dermatitis atópica canina (DAC) es una enfermedad cutánea inflamatoria prurítica con predisposición genética. Los tratamientos disponibles para la DAC tienen varios efectos adversos y varían en eficacia, lo que indica la necesidad de desarrollar tratamientos mejorados. En este estudio, nuestro objetivo fue elucidar los efectos terapéuticos de los exosomas alogénicos y xenogénicos en la DAC. Se asignaron aleatoriamente seis perros beagle de laboratorio con DAC a tres grupos de tratamiento: control, exosoma canino (cExos) o exosoma humano (hExos). A los perros de los grupos cExos y hExos se les administró por vía intravenosa 1.5 mL de soluciones de cExos (5 x 10) y hExos (7.5 x 10), respectivamente, mientras que a los del grupo control se les administró 1.5 mL de solución salina normal tres veces por semana durante 4 semanas. La puntuación de las lesiones cutáneas y la pérdida de agua transepidérmica disminuyeron en los grupos cExos y hExos en comparación con el grupo control. Los tratamientos con exosomas disminuyeron los niveles séricos de citoquinas inflamatorias (interferón-, interleucina-2, interleucina-4, interleucina-12, interleucina-13 e interleucina-31) pero aumentaron los de citoquinas antiinflamatorias (interleucina-10 y factor de crecimiento transformante-beta), lo que indica el efecto inmunomodulador de los exosomas. El análisis del microbioma cutáneo reveló que los tratamientos con exosomas aliviaron la disbiosis bacteriana de la piel. Estos resultados sugieren que la terapia con exosomas alogénicos y xenogénicos puede aliviar la DAC en perros.