El estrés térmico (ET) afecta significativamente el rendimiento reproductivo de las ovejas Hu al interrumpir el comportamiento de celo, la secreción hormonal y el desarrollo folicular. Este estudio estableció un modelo de estrés térmico en ovejas Hu y utilizó secuenciación de ARN de alto rendimiento (RNA-seq) para analizar las respuestas moleculares del eje hipotálamo-hipófiso-ovárico (HHO). Los resultados mostraron que el estrés térmico acortó la duración del celo, prolongó los ciclos de celo y disminuyó los niveles de hormonas reproductivas (FSH, LH, E, P4). El análisis transcriptómico identificó 520, 649 y 482 genes expresados diferencialmente (GEDs) en el hipotálamo, la hipófisis y el ovario, respectivamente, involucrados en la secreción hormonal, la neurotransmisión, la proliferación celular y la respuesta inmune. Se encontraron genes clave que regulan el eje HHO. Este estudio ofrece nuevas perspectivas sobre los mecanismos moleculares de la disfunción reproductiva inducida por el estrés térmico y proporciona objetivos potenciales para mejorar la tolerancia al calor y la regulación reproductiva en las ovejas.