Las variaciones diurnas del estado de ánimo son uno de los síntomas principales en la depresión, y la privación total de sueño (PS) puede inducir una mejora clínica rápida y de corta duración en pacientes deprimidos. Aquí, investigamos si las condiciones de presión de sueño diferencial impactan en los niveles subjetivos de estado de ánimo en mujeres jóvenes con trastorno depresivo mayor (TDM) sin alteraciones del sueño, y en controles sanos. Ocho mujeres sanas y ocho mujeres con TDM se sometieron a un protocolo de PS de 40 horas (alta presión de sueño) y a un protocolo de múltiples siestas de 40 horas (baja presión de sueño) bajo condiciones de rutina constante, durante las cuales se evaluó el estado de ánimo subjetivo cada 30 minutos. Las mujeres con TDM calificaron su estado de ánimo de manera significativamente peor que los controles, con valores mínimos para ambos grupos durante la noche biológica (aproximadamente a las 4 a.m.), tanto en condiciones de alta como de baja presión de sueño. Durante la PS, las calificaciones del estado de ánimo nocturno en mujeres con TDM fueron más bajas que en los controles y se recuperaron parcialmente durante el segundo día de PS, pero nunca alcanzaron los niveles de los controles. El grado de este curso diurno del estado de ánimo bajo PS se correlacionó positivamente con la calidad del sueño en mujeres con TDM. Nuestros datos indican que las mujeres con TDM sin alteraciones del sueño no mostraron una respuesta antidepresiva inducida por la PS, lo que sugiere que la respuesta de mejora del estado de ánimo a la privación de sueño podría estar relacionada con la coexistencia de alteraciones del sueño, una asociación que aún debe establecerse completamente.