El virus del moquillo canino (CDV) afecta a una gran diversidad de carnívoros domésticos y salvajes, con un aumento en el número de eventos de mortalidad en todo el mundo. La respuesta inmune mediada por células local que se desencadena contra una infección natural es un factor importante para determinar el resultado de la infección por CDV. Por lo tanto, los propósitos de este estudio fueron describir la respuesta inmune local dentro de los sistemas nerviosos centrales (SNC) de siete tejones infectados naturalmente con CDV en Asturias (España atlántica) y determinar el fenotipo y la distribución de las células microgliales, linfocitos T y B, y astrocitos en los focos de gliosis ubicados en el tálamo y el cerebelo utilizando inmunohistoquímica. La evaluación inmunohistoquímica demostró la presencia de microglía positiva para Iba1 y astrocitos positivos para GFAP en los focos de gliosis, mientras que los linfocitos T (negativos para CD3) o B (negativos para CD20) estaban ausentes en esas mismas lesiones. Nuestros resultados también revelaron que los tejones con encefalitis por CDV natural presentaron lesiones mayormente ubicadas en la sustancia blanca del tálamo y el cerebelo, lo que sugiere un tropismo específico del CDV por la sustancia blanca de los cerebros de los tejones en esas localizaciones. El conocimiento adquirido en el campo de la inmunopatogénesis de la enfermedad del moquillo que afecta a los SNC de los tejones podría ayudar a aclarar los patrones de enfermedad por CDV en esta especie.