La radioterapia es un tratamiento crucial para el cáncer, pero puede dañar tejidos sanos, lo que lleva a efectos secundarios como lesiones en la piel y alteraciones moleculares. Este estudio tuvo como objetivo elucidar los cambios histológicos y moleculares en la piel canina después de la radioterapia (post-RT) durante nueve semanas, centrándose en la inflamación, la actividad de las células madre, la angiogénesis, la regeneración de queratinocitos y la apoptosis. Cuatro beagles machos recibieron una dosis acumulativa de radiación de 48 Gy, seguidos de observaciones clínicas, exámenes histológicos y un análisis de RT-qPCR de biopsias de piel. Los cambios histológicos se correlacionaron con la recuperación clínica de la inflamación. Un análisis post-RT reveló una disminución notable en los niveles de ARNm de Oct4, Sox2 y Nanog de la semana 1 a la 9. Los niveles de VEGF 188 inicialmente mostraron un ligero aumento en la semana 1, pero habían disminuido significativamente para la semana 9. Tanto los niveles de ARNm como de proteína de COX-2 y Queratina 10 disminuyeron significativamente durante las 9 semanas posteriores a la RT, aunque la expresión de COX-2 aumentó en las primeras 2 semanas, y los niveles de Queratina 10 aumentaron en las semanas 4 a 5 en comparación con la piel normal. La apoptosis alcanzó su punto máximo a las 2 semanas y disminuyó, acercándose a lo normal para la semana 9. Estos hallazgos ofrecen información sobre los mecanismos de lesión cutánea inducida por radiación y proporcionan orientación para manejar los efectos secundarios en la radioterapia canina.