La hesperidina (HSP) es un importante glucósido flavonoide en frutas cítricas, incluyendo naranjas dulces y limones. Demuestra numerosas actividades farmacológicas, como efectos antihipertensivos y protección del tejido cardíaco y renal. Sin embargo, su efecto en la modulación de la función renal aún no ha sido explorado adecuadamente. Se utilizaron ratas Wistar espontáneamente hipertensas (SHR) machos y hembras para probar el efecto de la HSP en la función renal. Las ratas se dividieron en diferentes grupos, se trataron por vía oral y se colocaron en jaulas metabólicas para la recolección de orina durante 8 horas. La HSP, en dosis de 0.3-3 mg/kg, llevó a un aumento en el volumen de orina tanto en SHR hembras como machos. Este efecto se asoció con un aumento en la eliminación de Na (3 mg/kg) sin causar ningún cambio en la excreción de K o en los valores de pH y conductividad. Cuando se administró HSP en combinación con hidroclorotiazida (HCTZ) o amilorida (AMLR), el volumen de orina y la eliminación de Na aumentaron significativamente en comparación con el grupo que recibió solo HSP. En relación con la excreción de K, el efecto de depleción de HCTZ y el efecto ahorrador de AMLR prevalecieron en ambos grupos. El pretratamiento con un antagonista no selectivo de los receptores colinérgicos, atropina, previno parcialmente la diuresis y natriuresis inducidas por HSP en SHR machos, pero este efecto no se demostró con el inhibidor no selectivo de la enzima ciclooxigenasa, indometacina. Este estudio muestra la acción diurética de HSP en ratas hipertensas, una actividad probablemente asociada con la vía colinérgica. Aunque ya se han definido varias acciones biológicas para HSP, esta investigación pionera revela su potencial como medicamento diurético.