Los cannabinoides sintéticos (SC) son una de las clases más frecuentes de nuevas sustancias psicoactivas monitoreadas por el Sistema de Alerta Temprana de la UE y la Organización Mundial de la Salud. UR-144 es un SC con una afinidad relativamente baja por el receptor CB1 en comparación con el receptor CB2. Al igual que otros agonistas de los receptores cannabinoides, ha sido monitoreado por el Sistema de Alerta Temprana de la UE desde 2012 debido a los graves efectos adversos en los consumidores. Dado que los datos sobre la farmacología humana de UR-144 son muy limitados, se llevó a cabo un estudio observacional para evaluar sus efectos farmacológicos agudos tras su administración utilizando un cigarrillo de cannabis como término de comparación. Se investigó la disposición de UR-144 y delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) en fluidos orales. Dieciséis voluntarios fumaron un cigarrillo preparado con tabaco y una dosis de 1 o 1.5 mg de UR-144 (n = 8) o flores de cannabis que contenían 10 o 20 mg de THC (n = 8). Se midieron variables fisiológicas, incluyendo la presión arterial sistólica y diastólica, la frecuencia cardíaca y la temperatura cutánea. Se administró un conjunto de Escalas Visuales Analógicas (VAS), la versión corta de 49 ítems del Inventario del Centro de Investigación sobre Adicciones (ARCI) y la Evaluación de los Efectos Subjetivos de Sustancias con Potencial de Abuso (VESSPA-SSE) para evaluar los efectos subjetivos. Se recolectó fluido oral en la línea base, a los 10, 20, 40 minutos y 1, 2, 3 y 4 horas después de fumar, para el monitoreo de la concentración de UR-144 o THC. Los resultados mostraron aumentos estadísticamente significativos en la presión arterial sistólica y diastólica y la frecuencia cardíaca después de fumar tanto UR-144 como cannabis. Ambas sustancias produjeron un aumento en la VAS relacionada con efectos similares a los estimulantes y de euforia, pero las puntuaciones fueron significativamente más altas después de la administración de cannabis. No se observaron efectos alucinógenos. Las concentraciones máximas de UR-144 y THC en el fluido oral aparecieron a los 20 y 10 minutos después de fumar, respectivamente. La presencia de UR-144 en el fluido oral constituye un biomarcador no invasivo del consumo de SC. Los resultados de este estudio observacional proporcionan datos preliminares valiosos sobre los efectos farmacológicos de UR-144, mostrando un perfil similar de efectos cardiovasculares en comparación con el THC, pero con una menor intensidad de efectos subjetivos. Nuestros resultados deben ser confirmados por investigaciones en una muestra más grande para aclarar extensamente los efectos farmacológicos y el perfil de riesgo para la salud de UR-144.