A pesar de que la obesidad es una preocupación importante para la salud, falta información sobre los cambios clínicos tempranos que ocurren en el plasma y los tejidos durante el desarrollo de la obesidad y la influencia del dimorfismo sexual. Este estudio investigó los cambios en la histología de tejidos y órganos, la infiltración de macrófagos, las hormonas plasmáticas, los niveles de lípidos, quimiocinas y citoquinas en ratones alimentados con una dieta alta en grasas durante 11 semanas. Se observó que el aumento de la adiposidad, acompañado de hipertrofia de adipocitos e infiltración de macrófagos, fue significativamente mayor en machos que en hembras. Se notaron cambios importantes en la morfología celular y la histología en los pulmones, hígado, riñón, bazo y corazón, lo que puede indicar signos tempranos de comorbilidades asociadas con la obesidad. La leptina, pero no la adiponectina, se alteró significativamente durante el aumento de peso. Además, la leptina, pero no la adiposidad, se correlacionó con los niveles de insulina. Curiosamente, GM-CSF, TNFalpha e IL-12 (p70) no se produjeron en las primeras etapas del desarrollo de la obesidad. Mientras tanto, la producción de MCP-1, IP-10, RANTES, IL-10, IL-6, KC e IL-9 fue muy influenciada por el dimorfismo sexual. Es importante destacar que el eje IL-6/IL-10 de regulación de citoquinas antiinflamatorias se observó solo en hembras y puede explicar su aumento de peso significativamente menor en comparación con los machos. Este estudio proporciona nuevos conocimientos sobre cómo el dimorfismo sexual puede influir en el desarrollo de la obesidad y las comorbilidades asociadas.