El objetivo de este estudio fue determinar los posibles mecanismos biológicos de la mejora en el rendimiento de crecimiento asociados con los cambios potenciales en los perfiles metabólicos y la composición del microbioma intestinal de cerdos destetados alimentados con varios aditivos alimentarios. Se llevaron a cabo tres experimentos separados de 42 días para evaluar los siguientes tratamientos dietéticos: clortetraciclina y sulfametazina (PC), mezclas herbales, cúrcuma, ajo, extracto de naranja amarga, extracto de naranja dulce, sustancias volátiles y semivolátiles derivadas de la leche, nucleótidos de levadura y productos de pared celular, en comparación con la alimentación de una dieta no suplementada (NC). En los tres experimentos, solo los cerdos alimentados con PC mostraron una mejora ( < 0.05) en el ADG y el ADFI en comparación con los cerdos alimentados con NC. No se observaron diferencias en las respuestas del metaboloma y el microbioma entre los tratamientos con aditivos alimentarios y NC. Ninguno de los aditivos alimentarios afectó la diversidad alfa o beta del microbioma en el íleon y el ciego, pero la abundancia de ciertos taxones bacterianos se vio afectada por algunos tratamientos dietéticos. Excepto por la alimentación con antibióticos, ninguno de los otros aditivos alimentarios fue efectivo para mejorar el rendimiento de crecimiento o alterar significativamente los perfiles metabolómicos, pero algunos aditivos (por ejemplo, mezclas herbales y ajo) aumentaron ( < 0.05) la abundancia relativa de géneros bacterianos potencialmente protectores que pueden ser beneficiosos durante un desafío de enfermedad en cerdos destetados.