Este estudio tuvo como objetivo determinar la concentración óptima de energía neta dietética para el rendimiento reproductivo, la función inmunológica, la composición de la leche y la microbiota intestinal de cerdas primíparas durante la lactancia. Cuarenta cerdas lactantes primíparas (Landrace x Yorkshire) con grosores de grasa dorsal corporal similares fueron asignadas aleatoriamente a cinco grupos de tratamiento y alimentadas con dietas con diferentes concentraciones de energía neta dietética de 10.05 MJ/kg, 10.47 MJ/kg, 10.89 MJ/kg, 11.30 MJ/kg y 11.72 MJ/kg. Los resultados mostraron que no hubo diferencias en el rendimiento de los lechones, mientras que hubo una disminución en la ingesta diaria de alimento de las cerdas (= 0.079, lineal) a medida que aumentó la concentración de energía neta dietética. Con el aumento de la concentración de energía neta dietética, los niveles de insulina en plasma de las cerdas aumentaron (< 0.01, lineal), los niveles de glucosa en plasma tendieron a aumentar (= 0.074, lineal) y los niveles de nitrógeno ureico en sangre tendieron a disminuir (= 0.063, lineal). Además, la actividad total de superóxido dismutasa en plasma de las cerdas aumentó (< 0.05, cuadrático) y el contenido de malondialdehído en plasma de las cerdas disminuyó (< 0.05, cuadrático) al aumentar la concentración de energía neta dietética. Curiosamente, con el aumento de la concentración de energía neta dietética, el contenido de inmunoglobulina M en plasma de las cerdas aumentó, la inmunoglobulina M en la leche, la inmunoglobulina G, la inmunoglobulina A y el porcentaje de grasa en la leche aumentaron (< 0.05, lineal), y el contenido de inmunoglobulina A secretoria en la leche también aumentó (< 0.05, lineal y cuadrático). Los contenidos de inmunoglobulinas en la leche y de grasa en la leche de las cerdas alimentadas con una concentración de energía neta de 11.72 MJ/kg fueron los más altos. Además, hubo diferencias significativas en la alfa-diversidad, beta-diversidad y abundancia relativa de la microbiota intestinal en cerdas alimentadas con diferentes concentraciones de energía neta dietética. A nivel de filo, la microbiota intestinal de las cerdas se vio principalmente afectada por el aumento de la concentración de energía neta dietética. Además, el análisis de correlación mostró que el contenido de inmunoglobulinas en la leche tenía una correlación negativa significativa con la abundancia relativa de , y el contenido de malondialdehído en plasma también tenía una correlación negativa significativa con la abundancia relativa de . En resumen, estos resultados sugieren que aumentar la concentración de energía neta dietética a 11.72 MJ/kg puede aumentar las sustancias inmunológicas en la leche, mejorar la calidad de la leche y alterar la composición de la microbiota intestinal en cerdas lactantes primíparas.