Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto de fragmentos de cáscara de naranja (OPFs) enriquecidos con vitaminas C (C) y E (E), así como zinc (Zn) en el rendimiento de crecimiento, perfil hematológico, parámetros inmunológicos, capacidad antioxidante y peroxidación lipídica del filete de tilapia del Nilo sometida a estrés inducido por calor/oxígeno disuelto (HDOIS), estrés inducido por transporte (TIS) e infección (BC). Un grupo de 500 tilapias del Nilo machos (2.7 +/- 0.03 g) fue distribuido aleatoriamente en veinticinco acuarios de 250 L (20 peces/acuario) y se les alimentó con dietas que contenían OPFs (6 g kg), OPFs/C (6 g kg/1.8 g kg), OPFs/E (6 g kg/0.4 g kg), OPFs/Zn (6 g kg/0.21 g kg) o OPFs/C/E/Zn (6 g kg/1.8 g kg/0.4 g kg/0.21 g kg) durante 100 días. Las dietas fueron formuladas para contener 30% de proteína cruda y 17 MJ kg de energía bruta. Después del período de alimentación, tres grupos de peces fueron sometidos independientemente a un tipo diferente de estrés: HDOIS (34 gradosC) durante dos días; TIS durante cuatro horas, o BC durante 15 días. El perfil hematológico, la capacidad antioxidante y la peroxidación lipídica del filete se determinaron antes y después de todos los tratamientos de estrés, junto con los parámetros inmunológicos, que se investigaron solo para los peces sometidos a infección bacteriana. En resumen, los resultados mostraron que el crecimiento no se vio afectado por los OPFs, ni por los OPFs enriquecidos con C, E y Zn; la infección bacteriana determinó anemia en los peces alimentados con cualquiera de las dietas experimentales; los OPFs no previnieron la peroxidación lipídica bajo TIS y BC; por otro lado, cuando se enriquecieron con C/E/Zn, la peroxidación lipídica disminuyó bajo HDOIS y TIS. En conclusión, los OPFs enriquecidos con C/E/Zn mostraron un efecto sinérgico que promovió un aumento en la actividad de las enzimas antioxidantes, una disminución en la peroxidación lipídica y el mantenimiento del perfil hematológico bajo HDOIS y TIS, pero no pudieron mantener el estado de salud bajo BC.