Remodelación de la Matriz Extracelular en la Retina y el Nervio Óptico de un Nuevo Modelo de Ratón con Glaucoma
Autores: Reinhard, Jacqueline; Wiemann, Susanne; Hildebrandt, Sebastian; Faissner, Andreas
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2021
Acceso abierto
Artículo científico
2021
Remodelación de la Matriz Extracelular en la Retina y el Nervio Óptico de un Nuevo Modelo de Ratón con Glaucoma
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Glaucoma
Células ganglionares de la retina
Nervio óptico
Presión intraocular
Matriz extracelular
Neurodegeneración
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 15
Citaciones: Sin citaciones
El glaucoma es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por la pérdida de células ganglionares de la retina (RGC) y fibras del nervio óptico. El aumento de la edad y la elevación de la presión intraocular (PIO) son los principales factores de riesgo para desarrollar glaucoma. Los ratones que son heterocigotos (HET) para la fosfatasa de proteínas tirosina de mega-cariocitos 2 (PTP-Meg2) muestran una elevación crónica y progresiva de la PIO, una pérdida severa de RGC y daño en el nervio óptico, y representan un modelo valioso para el glaucoma primario de ángulo abierto (POAG) dependiente de la PIO. Anteriormente, se acumuló evidencia que sugiere que la neurodegeneración glaucomatosa está asociada con la extensa remodelación de las moléculas de la matriz extracelular (MEC). Desafortunadamente, se sabe poco sobre los cambios exactos en la MEC en la retina y el nervio óptico glaucomatosos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue explorar comparativamente las alteraciones de la MEC en ratones glaucomatosos PTP-Meg2 HET y en ratones de tipo salvaje (WT) de control. Debido a su posible relevancia en la neurodegeneración glaucomatosa, analizamos específicamente el patrón de expresión de las glicoproteínas de la MEC fibronectina, laminina, tenascina-C y tenascina-R, así como de los proteoglicanos aggrecan, brevican y miembros de la familia de la fosfatasa de proteínas tirosina beta/zeta (RPTPbeta/). Los análisis se llevaron a cabo en la retina y el nervio óptico de ratones glaucomatosos PTP-Meg2 HET y WT utilizando PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR), inmunohistoquímica y Western blot. Curiosamente, observamos niveles aumentados de fibronectina y laminina en la retina y el nervio óptico HET glaucomatosos en comparación con el grupo WT. Los análisis de RT-qPCR de las lamininas alfa4, beta2 y 3 mostraron una regulación alterada específica de isoformas en la retina y el nervio óptico HET. Además, se encontró una sobreexpresión de tenascina-C y su pareja de interacción RPTPbeta/phosphacan en tejido glaucomatoso. Sin embargo, se observaron niveles comparables de proteínas y ARNm para tenascina-R, así como aggrecan y brevican en ambos grupos. En general, nuestro estudio mostró una remodelación de varios componentes de la MEC en la retina y el nervio óptico glaucomatosos de ratones PTP-Meg2 HET. Esta disfunción podría ser responsable de procesos patológicos como la neovascularización, la inflamación y la gliosis reactiva en la neurodegeneración glaucomatosa.
Descripción
El glaucoma es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por la pérdida de células ganglionares de la retina (RGC) y fibras del nervio óptico. El aumento de la edad y la elevación de la presión intraocular (PIO) son los principales factores de riesgo para desarrollar glaucoma. Los ratones que son heterocigotos (HET) para la fosfatasa de proteínas tirosina de mega-cariocitos 2 (PTP-Meg2) muestran una elevación crónica y progresiva de la PIO, una pérdida severa de RGC y daño en el nervio óptico, y representan un modelo valioso para el glaucoma primario de ángulo abierto (POAG) dependiente de la PIO. Anteriormente, se acumuló evidencia que sugiere que la neurodegeneración glaucomatosa está asociada con la extensa remodelación de las moléculas de la matriz extracelular (MEC). Desafortunadamente, se sabe poco sobre los cambios exactos en la MEC en la retina y el nervio óptico glaucomatosos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue explorar comparativamente las alteraciones de la MEC en ratones glaucomatosos PTP-Meg2 HET y en ratones de tipo salvaje (WT) de control. Debido a su posible relevancia en la neurodegeneración glaucomatosa, analizamos específicamente el patrón de expresión de las glicoproteínas de la MEC fibronectina, laminina, tenascina-C y tenascina-R, así como de los proteoglicanos aggrecan, brevican y miembros de la familia de la fosfatasa de proteínas tirosina beta/zeta (RPTPbeta/). Los análisis se llevaron a cabo en la retina y el nervio óptico de ratones glaucomatosos PTP-Meg2 HET y WT utilizando PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR), inmunohistoquímica y Western blot. Curiosamente, observamos niveles aumentados de fibronectina y laminina en la retina y el nervio óptico HET glaucomatosos en comparación con el grupo WT. Los análisis de RT-qPCR de las lamininas alfa4, beta2 y 3 mostraron una regulación alterada específica de isoformas en la retina y el nervio óptico HET. Además, se encontró una sobreexpresión de tenascina-C y su pareja de interacción RPTPbeta/phosphacan en tejido glaucomatoso. Sin embargo, se observaron niveles comparables de proteínas y ARNm para tenascina-R, así como aggrecan y brevican en ambos grupos. En general, nuestro estudio mostró una remodelación de varios componentes de la MEC en la retina y el nervio óptico glaucomatosos de ratones PTP-Meg2 HET. Esta disfunción podría ser responsable de procesos patológicos como la neovascularización, la inflamación y la gliosis reactiva en la neurodegeneración glaucomatosa.