El crecimiento de las áreas de tierras residenciales rurales (RRL) ha llevado a la invasión de tierras cultivadas, lo que ha reducido seriamente la eficiencia del uso de tierras cultivadas (CLUE). Este artículo toma como ejemplo 42 ciudades en los tramos medios del río Yangtsé (MRYR), utilizando el método de estimación de densidad kernel, el modelo Super-SBM y métodos de prueba de efecto mediador para explorar el impacto del cambio de RRL en CLUE durante 2000-2020. Específicamente, basándose en el análisis de las características de distribución espacio-temporal de RRL y CLUE, este artículo intenta explorar más a fondo la ruta de influencia del cambio de RRL en CLUE y probar si existe un efecto mediador. Los resultados muestran que (1) el área total de RRL aumentó en 30,386.34 hm2, excepto por la disminución del área de RRL en algunas regiones de la provincia de Hunan, y el área de RRL en otras regiones aumentó. (2) Las regiones de puntos calientes y subpuntos calientes de CLUE en el MRYR se concentraron principalmente en el noroeste de la provincia de Hubei y el este de la provincia de Hunan, y las regiones de puntos calientes y subpuntos calientes en la provincia de Hunan son las más altas entre las tres provincias. (3) Bajo el control de variables socioeconómicas, el cambio en RRL tiene un impacto negativo significativo en CLUE. (4) El área de tierras cultivadas ocupada por tierras residenciales rurales (CLRRL) tiene un papel mediador durante 2000-2020, mientras que el área de tierras cultivadas per cápita (PCLA) y la población rural permanente (RPP) solo tienen un papel mediador durante 2000-2010. En el futuro, el gobierno debería prohibir estrictamente la ocupación de tierras cultivadas por RRL y mejorar el CLUE.