Cuantificar la contribución relativa del cambio climático y las actividades antropogénicas a las alteraciones del escorrentía es esencial para la gestión sostenible de los recursos hídricos en los países de Asia Central. En la cuenca del río Kofarnihon (KRB) en Asia Central, se sabe que tanto las condiciones climáticas cambiantes como las actividades antropogénicas han causado cambios en el ciclo hidrológico. Por lo tanto, cuantificar la influencia neta de la contribución antropogénica a los cambios en el escorrentía es un desafío. Este estudio aplicó la prueba de tendencia de Mann-Kendall original y modificada, incluyendo la prueba de pendiente de Sen, la prueba de Pettitt, la curva acumulativa doble y los métodos de elasticidad. Estos métodos se aplicaron para determinar las tendencias históricas, los cambios de magnitud y los puntos de cambio de la temperatura, la precipitación, la evapotranspiración potencial y el escorrentía desde 1950 hasta 2016. Además, se evaluaron las contribuciones del cambio climático y las actividades antropogénicas a los cambios en el escorrentía en el KRB. El análisis de tendencias mostró una tendencia significativa al aumento en la temperatura anual y la evapotranspiración potencial, mientras que la tendencia de la precipitación anual mostró una tendencia a la disminución no significativa durante el período de 1950 a 2016. El punto de cambio en el escorrentía ocurrió en 1986 en la región aguas arriba y en 1991 en la región aguas abajo. Además, la serie temporal (1950-2016) se separa en el período impactado previo (1950-1986 y 1950-1991) y el período impactado posterior (1987-2016 y 1992-2016) para las regiones aguas arriba y aguas abajo, respectivamente. Durante el período impactado posterior, el cambio climático y las actividades antropogénicas contribuyeron con el 87.96% y el 12.04% en la región aguas arriba y el 7.53% y el 92.47% en la región aguas abajo del KRB. Los resultados mostraron que en los cambios de escorrentía, las actividades antropogénicas jugaron un papel dominante en la región aguas abajo (97.78%) y los impactos del cambio climático jugaron un factor dominante en la región aguas arriba (87.96%). En los cambios de tipo de uso del suelo, el papel dominante fue desempeñado por la tierra de construcción, que mostró que el área de 248.63 km2 en 1990 aumentó a 685.45 km2 (175.69%) en 2015. Estos hallazgos sugieren que es esencial adoptar medidas efectivas para el desarrollo sostenible del orden ecológico, hidrológico y social en el KRB en Asia Central.