Los biomarcadores de envejecimiento biológico, como la longitud de telómero de leucocitos (LTL) y los relojes epigenéticos, se han asociado con el riesgo de enfermedad cerebral de pequeños vasos (CSVD) en varios estudios observacionales. Sin embargo, no está claro si LTL o los relojes epigenéticos desempeñan roles causales como biomarcadores pronósticos en el desarrollo de CSVD. Realizamos un estudio de aleatorización mendeliana (MR) de LTL y cuatro relojes epigenéticos sobre diez medidas subclínicas y clínicas de CSVD. Obtuvimos datos de asociación a nivel genómico (GWAS) para LTL del Biobanco del Reino Unido (N = 472,174). Los datos sobre relojes epigenéticos se derivaron de un meta-análisis (N = 34,710), y los datos de CSVD (N casos = 1293-18,381; N controles = 25,806-105,974) se extrajeron del Portal de Conocimiento de Enfermedades Cerebrovasculares. Encontramos que LTL y los relojes epigenéticos determinados genéticamente no estaban asociados individualmente con diez medidas de CSVD (IVW > 0.05), y este resultado fue consistente en los análisis de sensibilidad. Nuestros hallazgos implican que LTL y los relojes epigenéticos pueden no ayudar a predecir el desarrollo de CSVD como biomarcadores pronósticos causales. Se necesitan más estudios para ilustrar el potencial del envejecimiento biológico inverso como una forma efectiva de terapia preventiva para CSVD.