El diseño de andamios de tejido compuesto que contienen una matriz extracelular (MEC) y fibras de polímero sintético es un nuevo enfoque para crear andamios bioactivos que pueden mejorar la función celular. Actualmente, faltan estudios que investiguen los efectos de la deposición de MEC y la descelularización sobre la degradación del polímero, así como datos sobre la optimización de la estabilidad de los andamios compuestos que contienen MEC durante el cultivo celular prolongado. En este estudio, desarrollamos andamios fibrosos utilizando tres composiciones de polímero, que representan materiales de degradación lenta (E0000), media (E0500) y rápida (E1000), para investigar la estabilidad, degradación y mecánica de los andamios durante la deposición de MEC y la descelularización, y durante el ciclo completo de celularización-descelularización-recelularización. Informamos datos sobre el porcentaje de retención de peso molecular (% Mw) de las esteras de fibra polimérica, cambios en la rigidez del andamio, deposición de MEC y la presencia de fibronectina después de la descelularización. Concluimos que el E1000 de degradación rápida (retención de Mw = 80% en 28 días) no permitió que la MEC depositada reemplazara el soporte de polímero. Los andamios hechos de E0500 de degradación media (retención de Mw alrededor del 60% a los 28 días) permitieron el reemplazo gradual de la red de polímero con MEC derivada de células, manteniendo el soporte de la red de polímero. Así, los polímeros con una tasa intermedia de degradación, que mantienen buenas propiedades de manejo del andamio después de 28 días en cultivo, parecen ser los más adecuados para crear andamios compuestos de MEC-polímero.