Este estudio tuvo como objetivo evaluar el potencial terapéutico de la amantadina en un modelo de neuropatía periférica inducida por vincristina en ratas. Se utilizaron cuarenta y ocho ratas Wistar machos. Los grupos tratados recibieron amantadina oral en dosis de 2, 5, 12, 25 y 50 mg/kg, con aplicaciones diarias durante 14 días. Se midió el umbral de retirada mecánica de la pata utilizando un analgésimetro digital. Se realizaron análisis inmunohistoquímicos de IL-6, TNFalpha, MIP1alpha, IL-10, CX3CR1, CXCR4, SOD, CAT y GPx, así como análisis de actividad enzimática de CAT, SOD y GPx, además de PCR cuantitativa de , , , , , , , , , , y . Los resultados mostraron un aumento en los umbrales nociceptivos en los animales que recibieron amantadina a 25 mg/kg y 50 mg/kg. La inmunohistoquímica mostró una disminución en la inmunotinción de IL-6, TNFalpha, MIP1alpha y CX3CR1, y un aumento en IL-10. CAT y SOD mostraron un aumento tanto en la inmunohistoquímica como en el análisis enzimático. La qPCR reveló una expresión reducida de genes relacionados con el estrés del retículo endoplásmico y regulación en la expresión de marcadores inmunológicos y apoptóticos. La amantadina demostró efectos antinociceptivos, antiinflamatorios y antioxidantes en el modelo de neuropatía periférica inducida por vincristina en ratas, sugiriendo que la amantadina podría considerarse un enfoque alternativo para el tratamiento del dolor neuropático inducido por vincristina.