Este estudio investigó los efectos de los compuestos de resina (RCs) que contienen un relleno de ionómero de vidrio pre-reactado en superficie (S-PRG) sobre la resistencia de unión microtensil a la dentina (TBS) de adhesivos universales (UAs) sin HEMA y con HEMA. Se midieron la absorción de agua (WS) y la solubilidad (SL), el grado de conversión (DC) y la liberación de iones. Se utilizaron los UAs BeautiBond Xtreme (BBX; 0% HEMA), Adhesivo Modificado-1 (E-BBX1; 5% HEMA), Adhesivo Modificado-2 (E-BBX2; 10% HEMA) y dos adhesivos autograbantes de 2 pasos (2-SEAs): FL-BOND II (FBII; con relleno S-PRG) y adhesivo que contiene sílice (E-FBII). Los dientes fueron restaurados con Beautifil Flow Plus F00 con relleno S-PRG (BFP) y compuesto de resina fluida con relleno de sílice (E-BFP). La TBS se evaluó después de 24 h y 6 meses de almacenamiento en agua. La medición de WS y SL siguió la norma ISO 4049:2019; la espectroscopia midió el DC; ICP-MS evaluó la liberación de iones. BBX y FBII presentaron el DC más alto. Los adhesivos no cumplieron con los requisitos de WS de la norma ISO, pero la resina de unión de los 2-SEAs cumplió con el umbral de SL. BFP liberó más iones que E-BFP. BFP afectó positivamente la TBS de los UAs, independientemente de la concentración de HEMA después de 24 h, comparable a los 2-SEAs. La disminución de TBS a los 6 meses dependió de la combinación de adhesivo y RC. El HEMA no afectó la TBS de los UAs, mientras que las resinas bioactivas tuvieron un impacto positivo.