Los ácidos húmicos (AH), uno de los principales componentes de la materia orgánica disuelta, pueden interferir con diferentes vías metabólicas en los animales acuáticos, causando varios efectos biológicos. Este estudio tuvo como objetivo proporcionar una base molecular para las respuestas relacionadas con los AH en los peces, analizando los cambios en el proteoma del plasma sanguíneo tras una exposición a corto plazo a concentraciones de AH relevantes desde el punto de vista ambiental, utilizando la cepa Hd-rR del medaka japonés como organismo modelo. Los datos de proteómica se obtuvieron mediante cromatografía líquida de alta resolución con análisis de espectrometría de masas en tándem, empleando un enfoque de cuantificación sin etiquetas. Los AH causaron una desregulación de las proteínas involucradas en varios procesos biológicos, incluyendo el plegado de proteínas, la señalización, el transporte, el metabolismo, la regulación, la respuesta inmune y la coagulación. La mayoría de las proteínas diferencialmente abundantes fueron reguladas a la baja, incluyendo aquellas involucradas en la inmunidad humoral y la coagulación. Los AH causaron la disminución de la abundancia de las proteínas de la cascada del complemento y del complejo de ataque a la membrana, así como de las proteínas que participan en la activación y regulación de la hemostasia secundaria. La supresión más pronunciada se observó en la concentración de AH más alta probada.