Mejorar la respuesta inmune a través de la cría se considera una estrategia efectiva para mejorar la salud animal, ya que se informa que el ganado lechero identificado como de alta respuesta inmune tiene una menor prevalencia de enfermedades económicamente significativas. La identificación de genes expresados diferencialmente (DEGs) asociados con respuestas inmunitarias podría ser una herramienta efectiva para criar ganado lechero saludable. En este estudio, se indujeron respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos (AMIRs) mediante la inmunización con lisozima de clara de huevo de gallina (HEWL) en seis toros lecheros Holstein chinos divididos en grupos de alta y baja AMIR según su nivel de anticuerpos contra HEWL. Luego, se aplicó RNA-seq para explorar el transcriptoma de sangre periférica total entre los dos grupos de comparación. Como resultado, se identificaron varios genes principales regulados al alza y a la baja, atribuidos a la regulación de la locomoción, el desarrollo de tejidos, la respuesta inmune y la desintoxicación. Además, el resultado del análisis de la vía KEGG reveló que la mayoría de los DEGs estaban enriquecidos en vías relacionadas con enfermedades, inflamación y respuesta inmune, incluyendo el procesamiento y presentación de antígenos, la infección por Staphylococcus aureus, la red inmune intestinal para la producción de IgA, la interacción citoquina-receptor de citoquina, y las cascadas de complemento y coagulación. Además, se validaron seis genes mediante RT-qPCR, lo que puede proporcionar información para la selección genómica en programas de cría. Estos resultados amplían el conocimiento del mecanismo de respuesta inmune en toros lecheros, lo que tiene fuertes implicaciones para criar ganado con una AMIR mejorada.