Efectos Multi-Ómicos, Histopatológicos y Clinicopatológicos de la Rapamicina Oral Una Vez a la Semana en un Modelo Felino Natural de Miocardiopatía Hipertrófica: Un Estudio Piloto
Autores: Rivas, Victor N.; Kaplan, Joanna L.; Kennedy, Susan A.; Fitzgerald, Stuart; Crofton, Amanda E.; Farrell, Aisling; Grubb, Louise; Jauregui, Carina E.; Grigorean, Gabriela; Choi, Eunju; Harris, Samantha P.; Stern, Joshua A.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Efectos Multi-Ómicos, Histopatológicos y Clinicopatológicos de la Rapamicina Oral Una Vez a la Semana en un Modelo Felino Natural de Miocardiopatía Hipertrófica: Un Estudio Piloto
Categoría
Ciencias Agrícolas y Biológicas
Subcategoría
Zootecnia
Palabras clave
Cardiomiopatía hipertrófica
Rapamicina
Gatos
Miocardio
Proteómica
Transcriptómica
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 12
Citaciones: Sin citaciones
La cardiomiopatía hipertrófica (HCM) sigue siendo la cardiomiopatía más común en los gatos, con una prevalencia asombrosa de hasta el 15%. Hasta la fecha, existe poca o ninguna intervención terapéutica directa para la HCM en pacientes veterinarios. Un estudio anterior tuvo como objetivo evaluar los efectos de la dosificación de rapamicina de liberación retardada (DR) en una población de gatos afectados por HCM subclínica y no obstructiva, de propiedad de clientes, y reportó que el fármaco fue bien tolerado y resultó en un remodelado ventricular izquierdo beneficioso. Sin embargo, los efectos precisos de la rapamicina en el miocardio hipertrófico siguen siendo desconocidos. Utilizando una colonia de investigación felina con HCM hereditaria de aparición natural (n = 9), emprendimos el primer estudio piloto para examinar los efectos proteómicos a nivel de tejido, orina y plasma, así como los efectos transcriptómicos a nivel de tejido de una dosis baja intermitente (0.15 mg/kg) y una dosis alta (0.30 mg/kg) de rapamicina oral DR una vez por semana. La rapamicina se mantuvo segura y bien tolerada en gatos que recibieron ambas dosis durante ocho semanas. Tras la dosificación semanal repetida, las diferencias transcriptómicas entre los grupos de dosis baja y alta apoyan efectos supresores dependientes de la dosis sobre la hipertrofia miocárdica y efectos estimulantes sobre la autofagia. Las diferencias en el proteoma miocárdico entre los gatos tratados y los de control sugieren efectos potenciales anticoagulantes/-trombóticos, de remodelado celular y metabólicos del fármaco. Los resultados de este estudio recapitulan de cerca lo que se observa en la literatura humana, y el uso de rapamicina en el entorno clínico como el primer agente terapéutico con efectos modificadores de la enfermedad sobre la HCM sigue siendo prometedor. Los resultados de este estudio establecen la necesidad de futuros esfuerzos de validación que investiguen la relación a escala fina entre el tratamiento con rapamicina y las diferencias más significativas en la expresión génica y la abundancia de proteínas reportadas aquí.
Descripción
La cardiomiopatía hipertrófica (HCM) sigue siendo la cardiomiopatía más común en los gatos, con una prevalencia asombrosa de hasta el 15%. Hasta la fecha, existe poca o ninguna intervención terapéutica directa para la HCM en pacientes veterinarios. Un estudio anterior tuvo como objetivo evaluar los efectos de la dosificación de rapamicina de liberación retardada (DR) en una población de gatos afectados por HCM subclínica y no obstructiva, de propiedad de clientes, y reportó que el fármaco fue bien tolerado y resultó en un remodelado ventricular izquierdo beneficioso. Sin embargo, los efectos precisos de la rapamicina en el miocardio hipertrófico siguen siendo desconocidos. Utilizando una colonia de investigación felina con HCM hereditaria de aparición natural (n = 9), emprendimos el primer estudio piloto para examinar los efectos proteómicos a nivel de tejido, orina y plasma, así como los efectos transcriptómicos a nivel de tejido de una dosis baja intermitente (0.15 mg/kg) y una dosis alta (0.30 mg/kg) de rapamicina oral DR una vez por semana. La rapamicina se mantuvo segura y bien tolerada en gatos que recibieron ambas dosis durante ocho semanas. Tras la dosificación semanal repetida, las diferencias transcriptómicas entre los grupos de dosis baja y alta apoyan efectos supresores dependientes de la dosis sobre la hipertrofia miocárdica y efectos estimulantes sobre la autofagia. Las diferencias en el proteoma miocárdico entre los gatos tratados y los de control sugieren efectos potenciales anticoagulantes/-trombóticos, de remodelado celular y metabólicos del fármaco. Los resultados de este estudio recapitulan de cerca lo que se observa en la literatura humana, y el uso de rapamicina en el entorno clínico como el primer agente terapéutico con efectos modificadores de la enfermedad sobre la HCM sigue siendo prometedor. Los resultados de este estudio establecen la necesidad de futuros esfuerzos de validación que investiguen la relación a escala fina entre el tratamiento con rapamicina y las diferencias más significativas en la expresión génica y la abundancia de proteínas reportadas aquí.