La regeneración del tejido óseo es un proceso complejo que tiene lugar a nivel de los osteoblastos derivados de células mesenquimatosas y ocurre bajo la acción de múltiples vías de señalización y a través de la expresión de marcadores osteoregenerativos. El extracto de hoja de L. (JR) es rico en polifenoles con efectos osteoregenerativos demostrados. En el presente estudio, investigamos los efectos del extracto en tres tipos de células con diferentes etapas de diferenciación: células madre mesenquimatosas adultas (MSCs), osteoblastos en bajo paso (O6) y osteoblastos en paso avanzado (O10). Para evaluar la eficacia del extracto de hoja de nuez, se realizaron tratamientos in vitro en comparación con el ácido elágico (EA) y la catequina (CAT). Las propiedades osteoregenerativas del extracto de hoja se evaluaron en términos de viabilidad celular, mineralización ósea (mediante tinción con alizarina roja) y la expresión de marcadores de osteogénesis como la osteocalcina (OC), la osteopontina (OPN), la fosfoproteína ácida de matriz dentinaria 1 (DMP1) y el colágeno tipo 1A. Otro compuesto implicado en la respuesta al estrés oxidativo, pero también un regulador de la homeostasis ósea, el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (NRF2), fue estudiado mediante inmunocitoquímica. Junto con la cantidad de colágeno, se midieron la actividad de fosfatasa alcalina (ALP) y los niveles de NF-kB en lisados celulares y sobrenadantes. Los resultados obtenidos demuestran que el tratamiento con JR indujo la diferenciación osteogénica y la mineralización ósea, y mostró efectos protectores contra el estrés oxidativo.