El ligamento periodontal (LP) es un tejido conectivo fibroso que ancla la superficie de la raíz del diente al hueso alveolar con orientaciones específicas. Juega un papel crucial en la restauración funcional, la estabilidad óptima de la posición, la transmisión de estrés biomecánico y el remodelado adecuado del tejido en respuesta a las condiciones de carga masticatoria. Este estudio piloto exploró microarquitecturas espaciales para promover orientaciones del LP mientras se limita la formación de tejido mineralizado. Se desarrolló un andamiaje perio-complejo diseñado por computadora con dos partes: (1) arquitecturas que guían el LP con topografía de superficie definida y (2) una región ósea con estructuras abiertas. Después del análisis SEM de topografías micropatronadas en arquitecturas que guían el LP, los andamiajes perio-complejos fueron trasplantados en defectos periodontales de dos paredes en la mandíbula canina. A pesar de la formación ósea limitada en el punto de tiempo de 4 semanas, los parámetros óseos en las cuantificaciones de micro-CT mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de trasplante sin andamiaje y con andamiaje perio-complejo. Los análisis histológicos demostraron que la arquitectura que guía el LP regulaba las orientaciones de las fibras y facilitaba la restauración funcional de los haces de LP en inmunohistoquímica con periostina y decorina (DCN). El andamiaje perio-complejo exhibió una alineación de tejido fibroso predecible y controlada con angulaciones específicas, asegurando la compartimentalización espacial para los tejidos del LP y las regeneraciones óseas. Estos hallazgos destacaron que el andamiaje perio-complejo podría servir como un enfoque terapéutico avanzado para contribuir a la regeneración del tejido periodontal y la restauración funcional en las estructuras que soportan los dientes.