Antecedentes. Investigamos los cambios en los valores de concentraciones de 25-hidroxivitamina D [25-(OH)D] durante las primeras y segundas olas de la pandemia y el impacto de los períodos de confinamiento, con sus diferentes enfoques hacia el encierro en casa, entre diferentes grupos de edad. Métodos. Se obtuvo la dosis diaria de vitamina D UV modificada por nubes (UVDVC) para el área de interés (Milán, Italia). Se compararon determinaciones de 25-(OH)D de un solo centro de 40,996 individuos en 2019 (pre-pandemia), 32,355 individuos del 1 de enero al 31 de agosto de 2020 (que contiene la primera ola de la pandemia) y 27,684 individuos del 1 de junio al 30 de noviembre de 2020 (que contiene la segunda ola) para investigar tanto el efecto del confinamiento en el estado de vitamina D como la asociación entre 25-(OH)D y la positividad para SARS-CoV-2. Resultados. No se encontró ninguna asociación directa entre UVDVC, el estado de 25-(OH)D y la infección por SARS-CoV-2. El confinamiento estricto implementado durante el confinamiento de la primera ola no tuvo ningún efecto en el estado de 25-(OH)D, aunque se pueden deducir algunos comportamientos peculiares de perfil restringido en el tiempo, posiblemente debido a los hábitos de suplementación de vitamina D y las características de aquellos pacientes que se presentaron en el hospital durante el período de confinamiento. Conclusiones. Aunque nuestros datos no sugieren ninguna relación directa entre el estado de 25-(OH)D, la exposición al sol y la infección por SARS-CoV-2, no se puede excluir un papel protector indirecto.