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Plataforma de imagen de proteínas microfluídicas: estudio de la agregación de proteínas Tau y la respuesta a fármacos para el Alzheimer

Autores: Jain, Shubha; Swain, Sarpras; Das, Lopamudra; Swain, Sarita; Giri, Lopamudra; Kondapi, Anand Kumar; Narayanan Unni, Harikrishnan

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2020

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Acceso abierto

Artículo científico
2020

Plataforma de imagen de proteínas microfluídicas: estudio de la agregación de proteínas Tau y la respuesta a fármacos para el Alzheimer


Categoría

Ingeniería y Tecnología

Subcategoría

Bioingeniería

Palabras clave

Agregación de proteína tau
Enfermedad de Alzheimer
Imagen en chip
Interacciones de medicamentos
Diseño de micromezclador
Formación de filamentos de tau

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 43

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
La agregación de proteína tau se identifica como uno de los fenómenos clave asociados con el inicio y la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En el presente estudio, realizamos imágenes confocales en chip de la agregación de proteína tau e interacciones tau-fármaco utilizando una plataforma de micromezcla pasiva en forma de espiral. Se realizaron simulaciones numéricas y experimentos para validar el rendimiento del diseño del micromezclador. Realizamos modelado molecular de la agregación de tau inducida por trifosfato de adenosina (ATP) para validar con éxito el concepto de formación de filamentos helicoidales de tau. La agregación de tau y la restauración de tau nativa se llevaron a cabo utilizando un ensayo de anticuerpos de inmunofluorescencia. El comportamiento de dosis-respuesta de un fármaco para Alzheimer, cloruro de metiltioninio (MTC), se monitoreó en chip para definir la concentración óptima del fármaco. El dispositivo propuesto se probó para la fiabilidad y repetibilidad de la imagen de tau en chip. La cantidad de la muestra de proteína tau utilizada en nuestros experimentos fue significativamente menor que la utilizada en técnicas convencionales, y todo el ensayo de proteína-fármaco se realizó en menos de dos horas. Identificamos que la imagen de tau basada en intensidad podría usarse para estudiar la respuesta a fármacos para Alzheimer. Además, se demostró que los ensayos de proteína tau sin células y microfluídicos podrían utilizarse como posibles herramientas de evaluación de fármacos en chip para la enfermedad de Alzheimer.

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