La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo líder que afecta al 1-3 por ciento de la población anciana. El estrés oxidativo es el principal factor de la neurodegeneración de la sustancia negra (SN). El estudio actual tiene como objetivo evaluar los extractos de semillas de (MO) sobre las alteraciones de la función motora mediadas por rotenona en un modelo de ratón con EP. Para este propósito, se prepararon dos extractos de semillas diferentes de MO, incluyendo MO acuoso (AqMO) y MO etanólico (EthMO). Los ratones machos albinos suizos se agruparon en cinco grupos. Los ratones recibieron 2.5 mg/kg de rotenona durante 21 días consecutivos, y los ratones de control recibieron el vehículo. Los ratones tratados con extracto recibieron 200 mg/kg de AqMO y EthMO por separado, por vía oral y diariamente durante 28 días. Los ratones tratados con Sinemet recibieron una dosis oral de 20 mg/kg, como grupo positivo. El rendimiento de la función motora se evaluó utilizando pruebas neurocomportamentales estándar. Los potenciales antioxidantes de los extractos de semillas de MO se estimaron mediante la peroxidación lipídica (LPO), el glutatión reducido (GSH), la actividad de la glutatión-S-transferasa (GST) y la actividad de la catalasa (CAT) en homogenatos de cerebro de ratones. Se investigaron secciones de SN del cerebro de ratones con EP para detectar neurodegeneración. Los ratones tratados con extracto de semillas de MO mostraron una reducción significativa en la disfunción motora en comparación con los ratones tratados con rotenona, según lo evaluado a través de pruebas de campo abierto, caminata sobre viga, descenso por poste, suspensión de cola, longitud de zancada y pruebas de pasos. Se observaron capacidades antioxidantes aumentadas en los cerebros de los ratones con EP de los grupos administrados con extracto de MO en comparación con el control. Un estudio histológico mostró signos reducidos de neurodegeneración, vacuolización alrededor de células multipolares y retracción citoplasmática en secciones del cerebro de la SN de ratones tratados con extracto de MO. En conjunto, los extractos de semillas de MO protegieron a los animales de los déficits locomotores inducidos por rotenona, posiblemente a través de medios antioxidantes, y parecen tener aplicaciones potenciales en enfermedades neurodegenerativas.