La hipéricina (Hyp) se había explorado como un agente buscador de tumores durante años; sin embargo, estudios más recientes mostraron su avidez por la necrosis en lugar de su propiedad de búsqueda de cáncer. Para investigar esta discrepancia, realizamos un estudio in vitro sobre la retención de Hyp en líneas celulares cancerosas HepG2 y normales LO2, tanto vitales como muertas, midiendo la intensidad de fluorescencia y la concentración de Hyp en las células. Para cuestionar la teoría de unión al ADN por su avidez por la necrosis, también se investigó la distribución subcelular de Hyp para explorar los posibles mecanismos de la avidez por la necrosis. La intensidad de fluorescencia y la concentración son significativamente más altas en células muertas que en células vitales, y esta diferencia no varió entre las líneas celulares HepG2 y LO2. Hyp fue absorbida en células vitales en la fase temprana y excretada en pocas horas, mientras que se retuvo en células muertas durante más de dos días. La microscopía confocal mostró que Hyp se acumuló selectivamente en lisosomas en lugar de en la membrana celular o en los núcleos. Hyp mostró una propiedad de avidez por la necrosis en lugar de ser un objetivo para el cáncer. La retención prolongada de Hyp en células muertas puede estar asociada con el metabolismo energético detenido y/o la unión con ciertos sustratos celulares degradados. Se confirmó la avidez por la necrosis de Hyp, que puede estar asociada con el metabolismo energético detenido en células muertas LO2 o HepG2.