El hueso es un sitio frecuente de metástasis, estando típicamente asociado con un pronóstico a corto plazo en los pacientes afectados. La terapia fotodinámica (TFD) surge como una alternativa prometedora para el tratamiento del control de enfermedades malignas que puede dirigirse directamente a las lesiones metastásicas intersticiales. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto inducido por el tratamiento con TFD en líneas celulares de cáncer óseo primario (tumor óseo de células gigantes) y metastásico humano (derivadas de un carcinoma ductal invasivo de mama y un carcinoma renal). Después de 24 horas tras la entrega de luz (longitud de onda de luz azul 436 nm) con ácido 5-aminolevulínico, se evaluó el efecto sobre la migración celular, viabilidad, apoptosis y senescencia. Nuestros resultados mostraron que la metástasis ósea derivada del cáncer de mama reaccionó con una inhibición de la migración celular acompañada de una reducción de la viabilidad y signos de apoptosis como la fragmentación de núcleos tras la exposición a TFD. Se observó un efecto limitado en términos de inhibición de la viabilidad celular para las células de tumores óseos de células gigantes. En contraste, la metástasis ósea derivada del carcinoma renal siguió un destino diferente: las células se caracterizaron por características senescentes, sin un efecto notable en la migración celular o la viabilidad. En conjunto, nuestro estudio ilustra que la TFD podría actuar como un concepto terapéutico exitoso para el control local del tumor en algunas entidades de metástasis óseas.