La eficacia clínica de la terapia de inhalación en enfermedades respiratorias crónicas se ve fundamentalmente limitada por los patrones de deposición de partículas. Este estudio emplea dinámica de fluidos computacional (CFD) y metodología de superficie de respuesta (RSM) para dilucidar la interacción mecanicista de los determinantes de deposición a través del mapeo de sensibilidad multifactorial. El estudio consta de dos componentes clave: (i) el desarrollo de un modelo preciso de vías respiratorias tridimensionales que abarca desde la cavidad oral hasta los bronquios de quinta generación y (ii) la integración de un marco experimental de Diseño Box-Behnken (BBD) con simulaciones de dinámica de fluidos computacionales. Además, desarrollamos un modelo de regresión multifactorial para analizar las interacciones sinérgicas entre los determinantes de deposición. El estudio demostró una correlación positiva entre el tiempo de retención de la respiración y la eficiencia de deposición del fármaco, revelando un orden jerárquico de parámetros críticos: tasa de flujo máximo > tiempo de retención de la respiración > diámetro de partícula. Estos hallazgos tienen importantes implicaciones para optimizar estrategias de administración de fármacos respiratorios en entornos clínicos.