La naturaleza, etiopatogenia y relevancia clinicopatológica de los globulos eosinofílicos intracitoplasmáticos (IEGs) prevalentes en los hepatocitos de los cetáceos son desconocidas. Este estudio tiene como objetivo evaluar la presencia y caracterizar los IEGs en los hepatocitos de los cetáceos utilizando técnicas de microscopía electrónica histoquímica e inmunohistoquímica, Western blot, histoquímica con lectinas y espectrometría de masas por desorción/ionización láser asistida por matriz. Un total de 95/115 (83%) animales (16 especies) presentaron globulos eosinofílicos intracitoplasmáticos redondeados a ovalados, de uno a múltiples, hialinos, evidentes histológicamente dentro de los hepatocitos. Estos globulos fueron en su mayoría positivos para PAS, resistentes a la diastasa y fueron inmunopositivos para fibrinógeno (FB, 97%), albúmina (Alb, 85%) y alfa1-antitripsina (A1AT, 53%). La positividad de los IEGs para FB y A1AT se correlacionó con varamientos vivos, congestión hepática y un buen estado nutricional. Los cetáceos que carecían de IEGs estaban consistentemente varados muertos y tenían malas condiciones corporales. Los IEGs en 36 cetáceos capturados accidentalmente fueron, todos excepto uno, positivos para FB y negativos para A1AT. Los IEGs mostraron variaciones morfológicas y composicionales a nivel ultrastructural, sugiriendo varias etapas de desarrollo y/o etiopatogenias. El análisis del glucocálix sugirió una variabilidad en el patrón de glicosilación de FB y A1AT entre cetáceos y otros animales. Los análisis proteómicos confirmaron una asociación entre los IEGs y proteínas de fase aguda, sugiriendo una relación entre el estrés agudo (es decir, captura accidental), enfermedad y mecanismos de protección celular, permitiendo a los patólogos correlacionar este cambio morfológico utilizando la respuesta celular hepatocitaria aguda bajo ciertas condiciones de estrés.