Las vacunas contra el SARS-CoV-2 han desempeñado un papel crucial en la reducción efectiva de la gravedad de la enfermedad COVID-19, con una nueva generación de vacunas que utilizan tecnología de ARN mensajero (ARNm) que se están administrando a nivel mundial. Los anticuerpos neutralizantes han sido considerados como los héroes de la inmunidad inducida por la vacuna. Sin embargo, las células T CD8 inducidas por la vacuna pueden tener un impacto significativo en los efectos protectores tempranos de la vacuna de ARNm, que son evidentes 12 días después de la vacunación inicial. Se ha demostrado que las células T CD8 inducidas por la vacuna responden a múltiples epítopos del SARS-CoV-2 y exhiben polifuncionalidad en la periferia en la etapa temprana, incluso cuando los anticuerpos neutralizantes son escasos. Además, las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 inducen diversos subconjuntos de células T CD8 de memoria que persisten durante más de seis meses después de la vacunación. Sin embargo, el papel protector de las células T CD8 en respuesta a las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 sigue siendo un tema de debate. Además, nuestra comprensión de las células T CD8 en respuesta a la vacunación en los ganglios linfáticos, donde encuentran por primera vez el antígeno, sigue siendo limitada. Esta revisión profundiza en el conocimiento actual sobre el papel protector de las células T CD8 polifuncionales en el control del virus, la respuesta a las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 y la contribución al apoyo de la actividad de las células B y la promoción de la protección inmunológica en los ganglios linfáticos.