La zearalenona (ZEA) es la toxina fúngica más común que contamina la alimentación del ganado y las aves de corral, especialmente en cerdos, causando efectos tóxicos severos y pérdidas económicas. Sin embargo, se desconoce el mecanismo del daño de la ZEA en el intestino. Construimos un modelo in vitro de toxicidad por ZEA en una línea celular epitelial del intestino delgado porcino (IPEC-J2). La ZEA causa un estrés oxidativo severo en las células del intestino delgado porcino, como la producción de ROS y una disminución significativa en los niveles de las enzimas antioxidantes GSH, CAT, SOD y T-AOC. La ZEA también causó apoptosis en las células del intestino delgado porcino, resultando en una reducción significativa en la expresión de proteínas y/o ARNm de factores de la vía relacionados con la apoptosis como P53, caspasa 3, caspasa 9, Bax y Cyt-c, lo que a su vez causó una disminución significativa en la expresión de proteínas y/o ARNm de factores relacionados con la inflamación como IL-1beta, IL-2, Cox-2, NF-D, NLRP3, IL-6 e IL-18, lo que a su vez causó un aumento significativo en los niveles de expresión de proteínas y/o ARNm. Los resultados finales sugieren que la ZEA puede causar una respuesta tóxica severa en las células del intestino delgado porcino, con estrés oxidativo, muerte celular apoptótica y daño inflamatorio.