En los últimos años, muchas personas han mostrado un exceso de acumulación de grasa. Conocida como obesidad, esta lesión plantea un riesgo aumentado para múltiples enfermedades, como enfermedades endocrinas, diabetes y cáncer, y ha alcanzado proporciones epidémicas. Acompañada del desarrollo de la obesidad, la preocupación por la imagen corporal y el comportamiento de pérdida de peso es un problema social creciente y una amenaza para la salud pública, causando preocupación entre muchos profesionales de la salud. Sin embargo, las consecuencias de la pérdida de peso rápida siguen siendo en gran medida inciertas. Aquí, aplicamos un análisis integrado de proteómica y metabolómica para investigar los efectos de las dietas en las proteínas y metabolitos en conejos obesos. Nuestro estudio reveló que se identificaron 343 proteínas expresadas diferencialmente (136 reguladas al alza y 207 reguladas a la baja) y 150 metabolitos expresados diferencialmente (91 regulados al alza y 59 regulados a la baja). Estas moléculas están principalmente involucradas en los procesos biológicos, incluyendo el metabolismo de aminoácidos, el metabolismo de lípidos y la reconstrucción de membranas y citoesqueleto. El análisis integrado encontró que el ácido mevalónico, el ácido araquidónico, el 15(S)-HpETE, el colecalciferol, el hidrocortisona, la lipoxina B4, el ácido litoquímico, etc. estaban asociados con múltiples vías, y pueden ser los factores clave para combatir la inflamación inducida por una dieta alta en grasas (HFD). En general, este estudio proporciona una mayor comprensión de las consecuencias de la pérdida de peso mediada por dietas y puede contribuir a la prevención y tratamiento de la obesidad.