Los bioproductos de cáñamo tienen un gran potencial como materiales valiosos para aplicaciones nutracéuticas y farmacéuticas debido a sus diversos compuestos bioactivos y beneficios potenciales para la salud. En línea con este interés y en un intento de valorizar los cultivos de la Región del Lacio, este estudio investigó extractos hidroalcohólicos y orgánicos caracterizados químicamente, obtenidos de las inflorescencias de las variedades de cáñamo Felina 32, USO 31, Ferimon y Fedora 17 cultivadas localmente. Con el fin de resaltar el posible poder quimiopreventivo de las muestras analizadas, se realizó un cribado de bioactividad, que incluyó el estudio de la actividad antimutagénica, el poder de captura de radicales, la citotoxicidad en células de hepatoma humano HepG2, la fuga de lactato deshidrogenasa (LDH) y la modulación de los parámetros de estrés oxidativo y de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) involucrados en la regulación de la transformación celular y la proliferación del cáncer. También se realizaron estudios de tolerabilidad en colangiocitos H69 no cancerosos. Los extractos orgánicos mostraron actividades antimutagénicas moderadas a fuertes y una marcada citotoxicidad en las células HepG2, asociadas con un aumento del estrés oxidativo y la liberación de LDH, así como a una modulación de G6PDH. Los extractos hidroalcohólicos exhibieron principalmente propiedades de captura de radicales con actividades débiles o nulas en los otros ensayos. Los extractos fueron generalmente bien tolerados en las células H69, excepto en las concentraciones más altas que afectaron la viabilidad celular, probablemente debido a un aumento del estrés oxidativo. Los resultados obtenidos sugieren una posibilidad en las inflorescencias de las variedades de cáñamo Felina 32, USO 31, Ferimon y Fedora 17 como fuente de compuestos bioactivos dotados de propiedades genoprotectoras y quimiopreventivas que podrían ser aprovechadas como estrategias de curación preventivas o adyuvantes.