La paratuberculosis es una enteritis granulomatosa crónica causada por subsp. que afecta a una amplia variedad de animales domésticos y salvajes. Se considera una de las enfermedades con mayor impacto económico en la industria de los rumiantes. A pesar de muchos esfuerzos e investigaciones intensivas, el control de la paratuberculosis sigue siendo controvertido, y las herramientas diagnósticas e inmunoprofílicas existentes tienen grandes limitaciones. Así, los modelos juegan un papel crucial en la comprensión de la patogénesis de la infección y la enfermedad, y en la prueba de nuevos candidatos a vacunas. Los modelos de animales rumiantes pueden estar restringidos por varias razones, relacionadas con los requisitos de espacio, el costo de los animales y el mantenimiento de las instalaciones. Por lo tanto, revisamos el potencial y las limitaciones de los diferentes enfoques experimentales actualmente utilizados en la investigación de la paratuberculosis, centrándonos en animales de laboratorio y modelos basados en células. El objetivo de esta revisión es ofrecer una visión de los modelos que se han utilizado y lo que se ha logrado o descubierto con cada uno, para que el lector pueda elegir el mejor modelo para responder a sus preguntas científicas y probar sus hipótesis. Además, presentamos nuevos enfoques que consideramos que valen la pena explorar en un futuro cercano.