La electroquimioterapia (ECT) en combinación con la electrotransferencia del gen de interleucina 12 (IL-12 GET) se ha utilizado con éxito en medicina veterinaria para el tratamiento de tumores de mastocitos (MCT), pero los biomarcadores que podrían predecir la respuesta a este tratamiento aún no se han investigado. El objetivo de este estudio fue determinar las concentraciones de nucleosomas en plasma y ferritina en suero, así como la actividad de la lactato deshidrogenasa (LDH), en el suero de los pacientes tratados antes y uno y seis meses después del tratamiento para evaluar su utilidad como biomarcadores potenciales que podrían predecir la respuesta al tratamiento combinado. El estudio se llevó a cabo en 48 pacientes con un total de 86 MCT que tratamos con el tratamiento combinado. Las muestras de sangre utilizadas para analizar los biomarcadores predictivos potenciales se tomaron antes del tratamiento y uno y seis meses después del tratamiento, cuando también se evaluó la respuesta al tratamiento. Se utilizaron el Nu. Q Vet Cancer Test, el kit ELISA de ferritina canina y el analizador bioquímico automatizado RX Daytona+ para analizar las muestras de sangre. Los resultados mostraron que la concentración de nucleosomas en plasma (antes del tratamiento (BT): 32.84 ng/mL (mediana); un mes después del tratamiento (1 M AT): 58.89 ng/mL (mediana); = 0.010) y la actividad de LDH en suero (BT: 59.75 U/L (mediana); 1 M AT: 107.5 U/L (mediana); = 0.012) aumentaron significativamente un mes después del tratamiento y que el aumento se correlacionó significativamente con la presencia de una reacción local más pronunciada (necrosis, hinchazón, etc.) en ese momento para ambos marcadores (nucleosoma: BT (necrosis): 21.61 ng/mL (mediana); 1 M AT (necrosis): 69.92 ng/mL (mediana), = 0.030; LDH: BT (necrosis): 54.75 U/L (mediana); 1 M AT (necrosis): 100.3 U/L (mediana), = 0.048). Por lo tanto, tanto la concentración de nucleosomas en plasma como la actividad de LDH en suero podrían servir como indicadores tempranos del efecto del tratamiento. En este contexto, la concentración de ferritina en suero no mostró un potencial predictivo significativo para la respuesta al tratamiento (> 0.999 para todas las comparaciones). En conclusión, este estudio proporciona algunas observaciones nuevas e importantes sobre el uso de biomarcadores predictivos en oncología veterinaria. Además, enfatiza la necesidad de la identificación y validación continua de biomarcadores predictivos potenciales en perros con MCT y otras malignidades que se someten a tratamiento ECT en combinación con IL-12 GET para mejorar en última instancia los resultados del tratamiento.