La salinidad del agua y del suelo aumenta continuamente debido al cambio climático y al riego con aguas reutilizadas. El guayule (A. Gray) es un arbusto perenne del desierto nativo del norte de México y del suroeste de los Estados Unidos; es conocido mundialmente por la producción de caucho y es adecuado para su cultivo en regiones áridas y semiáridas, como el Mediterráneo. En el presente estudio, investigamos los efectos de altas y crecientes concentraciones de cloruro de sodio (NaCl) en el crecimiento y las características morfofisiológicas y bioquímicas del guayule para evaluar su tolerancia al estrés salino y su idoneidad en el fitomanejo y, eventualmente, la fitodesalinización de áreas afectadas por la sal. El guayule se origina en áreas desérticas, pero no se ha encontrado en suelos afectados por la sal; por lo tanto, aquí probamos la posible tolerancia a la salinidad de esta especie, identificando el umbral de toxicidad y su posible capacidad de acumulación de sodio (Na). En un sistema hidropónico de raíces flotantes, las plántulas de guayule fueron sometidas a pruebas de tolerancia a la salinidad utilizando concentraciones crecientes de NaCl (de 2.5 a 40 g L y de 43 a 684 mM). Las primeras alteraciones en los rasgos morfofisiológicos de las hojas aparecieron después de añadir 15 g L (257 mM) de NaCl, pero las plantas sobrevivieron hasta las condiciones hipersalinas de 35-40 g L de NaCl (alrededor de 600 mM). La distribución de los principales cationes celulares moduló el alto contenido de Na en las hojas, tallos y raíces; los factores de bioconcentración y translocación de Na fueron cercanos a uno y mayores que uno, respectivamente. Este es el primer estudio sobre la respuesta morfofisiológica y (bio)química del guayule a diferentes niveles altos y crecientes de NaCl, mostrando los parámetros e índices útiles para identificar su umbral de tolerancia a la sal, mecanismos adaptativos y potencial de recuperación en ambientes de alta salinidad.