El tacrolimus (FK506) es un inmunosupresor común que se utiliza en el trasplante de órganos. Sin embargo, a pesar de su importancia en aplicaciones médicas, es propenso a efectos secundarios adversos. Si bien algunos estudios han demostrado sus toxicidades en humanos y en varios modelos animales, muy pocos estudios han abordado este problema en organismos acuáticos, especialmente en peces cebra. Aquí, evaluamos los efectos adversos de la exposición aguda y crónica al tacrolimus en dosis relativamente bajas en peces cebra en las etapas larval y adulta, respectivamente. Según los resultados, aunque el tacrolimus no causó ninguna cardiotoxicidad ni toxicidad respiratoria en las larvas de pez cebra, afectó su rendimiento en pruebas de locomoción luz-oscuridad. Mientras tanto, también se encontró que el tacrolimus afectaba ligeramente el rendimiento del comportamiento, la formación de cardúmenes, la actividad locomotora del ritmo circadiano y la preferencia de color de los peces cebra adultos de manera dependiente de la dosis. Además, las alteraciones en el rendimiento cognitivo de los peces también fueron evidenciadas por los peces tratados, lo que se indicó por una pérdida de memoria a corto plazo. Para ayudar a elucidar el mecanismo de toxicidad del tacrolimus, se realizó un acoplamiento molecular para calcular la fuerza de la interacción de unión entre el tacrolimus y el FKBP12 humano. Los resultados mostraron una afinidad de unión relativamente normal, lo que indica que esta interacción podría contribuir solo parcialmente a las alteraciones observadas. No obstante, la investigación actual podría ayudar a clínicos e investigadores a comprender mejor la toxicología del tacrolimus, especialmente en peces cebra, destacando así la importancia de considerar la toxicidad del tacrolimus antes de su uso.