El dolor crónico inespecífico de espalda baja (cNLBP) representa aproximadamente el 90% de los casos de dolor de espalda baja, afectando al 65-80% de la población e impactando significativamente en la calidad de vida y la productividad. Esta condición también conlleva una carga financiera sustancial. Aunque ha habido avances, una comprensión integral de la etiología subyacente del cNLBP sigue siendo esquiva, lo que resulta en resultados de tratamiento menos óptimos. Este estudio tuvo como objetivo examinar la correlación entre las variaciones lipídicas y el desarrollo de cNLBP. El grupo de estudio consistió en 26 voluntarios sanos (grupo HV) y 30 pacientes con cNLBP, con una evaluación de metabolitos y composición lipídica en ambos grupos. Los resultados metabolómicos revelaron alteraciones significativas en metabolitos asociados a lípidos entre los grupos HV y cNLBP. El análisis lipídico posterior reveló que los monoacilglicéridos (MAGs) aumentaron aproximadamente 1,2 veces ( = 0,016), los diacilglicéridos (DAGs) aumentaron aproximadamente 1,4 veces ( = 0,0003) y la fosfatidilserina (PS) aumentó aproximadamente 1,4 veces ( = 0,011). En contraste, los triacilglicéridos (TAG) disminuyeron aproximadamente a 0,7 veces ( = 0,035) en el grupo cNLBP en comparación con el grupo HV. Las tendencias contrastantes en los niveles de MAG/DAG y TAG indicaron que el desequilibrio entre MAG/DAG y TAG puede tener un impacto en el desarrollo de cNLBP. Este estudio ha proporcionado nuevas perspectivas sobre la relación entre la progresión de cNLBP y lípidos específicos, sugiriendo que estos lípidos podrían ser objetivos terapéuticos para cNLBP.