Trabajos anteriores han demostrado que, aunque el estrógeno (E2) interrumpe el metabolismo del hierro celular e induce estrés oxidativo en células de cáncer de mama y ovario, no logra inducir apoptosis. Sin embargo, se informó que el tratamiento con E2 mejora los efectos apoptóticos de la doxorubicina en células cancerosas. Esto sugiere que E2 puede precipitar efectos anti-crecimiento que hacen que las células cancerosas sean más susceptibles a la quimioterapia. Para investigar tales efectos anti-crecimiento no apoptóticos de E2 en células cancerosas, se evaluaron las células MDA-MB-231 y MCF-7 para la expresión de marcadores clave de autofagia y senescencia, así como para el daño mitocondrial tras el tratamiento con E2. Las células tratadas experimentaron despolarización de la membrana mitocondrial junto con un aumento en la expresión de LC3-I/II, Pink1 y LAMP2, un aumento en la acumulación de LC3-II y un aumento en la acumulación y aplanamiento lisosomal y mitocondrial. Las células MCF-7 tratadas con E2 también mostraron una reducción en la expresión de P53 y pRb780 y un aumento en la expresión de Rb y P21. Se evidenció un aumento en la expresión de los marcadores de autofagia ATG3 y Beclin1, junto con niveles elevados de actividad de beta-galactosidasa y producción de IL-6 en células MCF-7 tratadas con E2. Estos hallazgos sugieren que E2 precipita una forma de daño mitocondrial que conduce a la senescencia celular y a la autofagia en células de cáncer de mama.