Los astrocitos y las neuronas en los cerebros masculino y femenino producen el neuroesteroide derivado del cerebro 17beta-estradiol (BDE) a partir de precursores androgénicos. En esta revisión, discutimos la evidencia que sugiere que el BDE tiene un papel en una serie de condiciones neurológicas, como la isquemia cerebral focal y global, el traumatismo craneoencefálico, la excitotoxicidad, la epilepsia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Gran parte de lo que hemos aprendido sobre el BDE en trastornos neurológicos proviene del uso de inhibidores de la aromatasa y ratones knockout globales para la aromatasa. Recientemente, nuestro grupo desarrolló ratones knockout específicos para astrocitos y neuronas, que han ayudado a aclarar las funciones precisas del 17beta-estradiol derivado de astrocitos (ADE) y del 17beta-estradiol derivado de neuronas (NDE) en el cerebro. La evidencia disponible hasta la fecha sugiere un papel principalmente beneficioso del BDE en la facilitación de la neuroprotección, la preservación sináptica y cognitiva, la regulación de la activación de astrocitos reactivos y microglía, y los efectos antiinflamatorios. La mayoría de estos efectos beneficiosos parecen deberse al ADE, que se induce en la mayoría de los trastornos neurológicos, pero también hay evidencia reciente de que el NDE ejerce efectos beneficiosos similares. Además, en ciertas situaciones, el BDE también puede tener efectos perjudiciales, ya que evidencia reciente sugiere que su sobreproducción en la epilepsia contribuye a la inducción de convulsiones. En esta revisión, examinamos el estado actual de este tema en rápida evolución, así como posibles estudios futuros que pueden ser necesarios para proporcionar un crecimiento continuo en el campo.