La infección causa enfermedades severas en las gallinas y pérdidas económicas importantes para la industria avícola. El estrés por calor, que se está volviendo más común con el calentamiento global, hace que las gallinas sean más vulnerables a las infecciones, pero cómo lo hace sigue siendo incomprendido en parte. Este estudio investigó cómo el estrés por calor afecta la capacidad de las gallinas para resistir infecciones. Comparamos gallinas sanas con aquellas infectadas con Typhimurium y con gallinas expuestas tanto al estrés por calor como a Typhimurium. Los resultados mostraron que el estrés por calor hizo que las gallinas infectadas ganaran menos peso, desarrollaran una inflamación más fuerte y experimentaran una mayor mortalidad. El análisis del transcriptoma del hígado reveló que el estrés por calor desencadenó respuestas inflamatorias excesivas y perjudicó las defensas antioxidantes. Al integrar el análisis de expresión diferencial, el análisis de redes de coexpresión génica ponderada y la validación a nivel celular, identificamos tres genes candidatos clave que pueden desempeñar roles importantes en la respuesta inmune del hospedador durante la infección por Typhimurium bajo estrés por calor. Estos hallazgos son importantes para la cría de aves de corral resistentes a enfermedades y para mejorar las estrategias de prevención en la avicultura durante el clima caluroso.