El estrés es un factor de riesgo importante para la aparición de ansiedad y depresión. La capacidad para hacer frente a eventos estresantes varía entre diferentes sujetos, probablemente dependiendo de diferentes variantes genéticas, sexo y experiencias de vida previas. La variante Val66Met del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF), que afecta la secreción dependiente de la actividad de BDNF, se ha asociado con una mayor susceptibilidad al desarrollo de varios trastornos neuropsiquiátricos. Los ratones machos y hembras de tipo salvaje Val/Val (BDNF) y heterocigotos Val/Met (BDNF) fueron expuestos a dos sesiones de estrés por natación forzada (FSS) por día durante dos días consecutivos. Los ratones fueron evaluados conductualmente 1 día (efecto a corto plazo) o 11 días (efecto a largo plazo) después de la última sesión de estrés. Se midieron los niveles de proteína y ARNm en el hipocampo 16 días después del final de la exposición al estrés. Los ratones estresados mostraron un fenotipo de ansiedad más alto en comparación con los ratones no estresados, independientemente del sexo y el genotipo, cuando se analizaron después del corto período de estrés. En el período prolongado, el comportamiento similar a la ansiedad persistió solo en los ratones BDNF machos (< 0.0001). Curiosamente, la recuperación en los ratones BDNF machos fue acompañada por un aumento en pCREB (< 0.001) y (< 0.01) de transcritos y una disminución en HDAC1 (< 0.05) y (= 0.01) en el hipocampo. En general, nuestros resultados muestran que los ratones BDNF Val66Met machos y hembras pueden recuperarse del estrés subcrónico de diferentes maneras.