El estrés oxidativo crónico y la inflamación asociados con el envejecimiento se sabe que están involucrados en diversas enfermedades, como la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). Anteriormente, informamos sobre la presencia de signos similares a la DMAE seca, como el aumento del estrés oxidativo, la mitofagia disfuncional y la acumulación de materiales oxidantes perjudiciales en las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) de un modelo de ratón de doble knockout (dKO) de factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2 y un coactivador 1-alfa del receptor activado por proliferadores de peroxisomas. Aquí, investigamos la dinámica de los marcadores inflamatorios en ratones dKO de un año. El análisis inmunohistoquímico reveló un aumento en los niveles de los receptores tipo Toll 3 y 9, mientras que los del receptor tipo NOD 3 se redujeron en los especímenes retinianos dKO en comparación con los animales de tipo salvaje. Un análisis adicional mostró una tendencia hacia un aumento en el componente del complemento C5a independiente del componente C3, que se observó que estaba regulado de manera estricta por el factor H del complemento. Curiosamente, encontramos que la trombina, una enzima proteasa serina, estaba involucrada en la mejora de la vía terminal que produce C5a, independientemente de C3. También detectamos un aumento en la proteína C-reactiva de fase aguda primaria y el receptor para productos finales de glicación avanzada en la retina dKO. Nuestros datos principales muestran la regulación al alza de C5 y trombina junto con niveles disminuidos de C3 en este modelo similar a la DMAE seca. En general, la retina se esfuerza por montar una respuesta inflamatoria orquestada mientras intenta mantener la homeostasis del tejido y resolver la inflamación.