La respuesta al estrés celular activa un programa complejo de respuesta adaptativa llamado respuesta integrada al estrés (ISR) que puede permitir a una célula sobrevivir en presencia de estresores. La ISR reprograma la expresión génica para aumentar la transcripción y traducción de genes de respuesta al estrés mientras reprime la traducción de la mayoría de las proteínas para reducir la carga metabólica. En algunos casos, la activación de la ISR puede llevar a la formación de un compartimento citoplasmático sin membrana llamado gránulos de estrés (SGs). La ISR y los SGs pueden inhibir la apoptosis, la piroptosis y la necroptosis, lo que sugiere que protegen contra la muerte celular regulada no controlada (RCD) para promover la homeostasis del organismo. Sin embargo, la ISR y los SGs también permiten que las células cancerosas sobrevivan en entornos estresantes, incluyendo la hipoxia y durante la quimioterapia. Por lo tanto, hay una gran necesidad de entender el mecanismo molecular de la interacción entre la ISR y la RCD. Esta es un área activa de investigación y se espera que sea relevante para una variedad de enfermedades humanas. En esta revisión, proporcionamos una visión general de la interacción entre diferentes respuestas al estrés celular y las vías de RCD y su modulación en la salud y la enfermedad.