La perturbación o insuficiencia de la película lagrimal desafía los sistemas regulatorios de las superficies oculares. La reacción de las superficies incluye mecanismos temporales involucrados en la preservación de la homeostasis. Sin embargo, desafíos fuertes o persistentes pueden llevar a la posible agotamiento de la capacidad de afrontamiento. Esto activa nuevamente el círculo vicioso con inflamación crónica y deterioro autocatalítico. Por lo tanto, los factores que desafían la homeostasis deben ser abordados a tiempo. Entre ellos se encuentran una osmolaridad variable, la presencia constante de pequeñas lesiones en el epitelio, acidificación, desgaste con irritación mecánica y el inicio de dolor y malestar. Cada uno de ellos, y especialmente cuando ocurren simultáneamente, imponen estrés sobre los mecanismos de afrontamiento y conducen a una respuesta de estrés. Muchos estresores pueden culminar, llevando a un agotamiento de la capacidad de afrontamiento, superando la resiliencia normal. Alcanzar los límites de la tolerancia al estrés conduce a la manifestación de una deficiencia de lubricación como la enfermedad que denominamos enfermedad del ojo seco (DED). Para posponer su manifestación, la evitación o mejora de los factores de estrés es una opción clave. En la DED, este es el objetivo de la terapia de lubricación, sustituyendo la película lagrimal faltante o sus componentes. Las últimas opciones incluyen el manejo de secuelas secundarias como la inflamación y la activación de cascadas reparativas. Las medidas preventivas incluyen el aumento de la resiliencia, la velocidad de recuperación y el potencial de recuperación. La capacidad para manejar los factores de carga externa es el tema clave. El objetivo es proteger la homeostasis y prevenir que se lancen respuestas de estrés intercelular, desencadenando y avivando el círculo vicioso. Considerando el dilema de la superficie de tener que lidiar con un tiempo de exposición al estrés aumentado, con un tiempo de recuperación celular simultáneamente disminuido, ilustra la importancia del círculo vicioso como un centro para el estrés de la superficie ocular. El desequilibrio resultante desencadena un deterioro continuo de la condición de la superficie ocular. Después de una fase inicial de reacción y adaptación de la superficie ocular a los desafíos circundantes, la capacidad normal de afrontamiento se agotará. Este es el momento en que la respuesta de estrés integrada (ISR), un protector para la supervivencia celular, se activará inevitablemente, y se iniciarán cambios celulares como la traducción alterada y la pausa en los ribosomas. Una vez activada, esto ralentizará cualquier recuperación, en una fase donde la apoptosis es inminente. También puede ocurrir senescencia prematura de las células. El proceso de prematurización debido a exposiciones permanentes al estrés contribuye al riesgo de deterioro constante. El flujo de eventos ilustrado en el desarrollo de la DED destaca que la capacidad de afrontar y recuperarse tiene recursos limitados en las células de la superficie ocular. La reducción y mejora del estrés, por lo tanto, debería ser uno de los objetivos clave de la terapia y comenzar temprano. Aquí, la optimización de la lubricación, así como el tratamiento causal como la corrección de anomalías anatómicas (que conducen a ojo seco anatómico) deberían ser una intención primordial de cualquier terapia. Las características del estrés celular como un centro clave para el círculo vicioso serán delineadas y discutidas.