La degeneración retinal hereditaria es un grupo de trastornos que causan ceguera y que afectan a más de 1 de cada 4000 personas en todo el mundo. Estos trastornos a menudo provocan la muerte de células fotorreceptoras o células ganglionares de la retina. En un subconjunto de estos trastornos, la muerte de las células fotorreceptoras es una consecuencia secundaria de la disfunción o degeneración de las células epiteliales pigmentarias de la retina. Este manuscrito revisa los esfuerzos actuales para identificar objetivos y desarrollar terapias basadas en pequeñas moléculas para estas devastadoras degeneraciones neuronales, para las cuales no existen curas. Los fotorreceptores y las células ganglionares de la retina son metabólicamente exigentes debido a sus estructuras únicas y propiedades funcionales. Las modulaciones de las vías metabólicas, que están alteradas en la mayoría de las degeneraciones retinianas hereditarias, sirven como estrategias terapéuticas prometedoras. En los trastornos monogénicos, se han obtenido grandes conocimientos sobre los objetivos asociados con las vías defectuosas, incluyendo la fototransducción, el ciclo visual y la mitofagia. Además de estos descubrimientos de fármacos basados en objetivos, discutiremos cómo se puede aprovechar el cribado fenotípico para descubrir moléculas beneficiosas sin conocimiento previo de sus mecanismos de acción. Debido a las importantes diferencias anatómicas y biológicas, ha sido un desafío modelar las condiciones de degeneración retinal hereditaria humana utilizando animales pequeños como los roedores. Los recientes avances en técnicas basadas en células madre están abriendo nuevas avenidas para obtener poblaciones puras de células ganglionares de la retina humana y organoides retinianos con células fotorreceptoras. Discutiremos ideas concurrentes sobre la utilización de modelos de enfermedades basados en células madre para el descubrimiento de fármacos y el desarrollo preclínico.