La vacunación es el medio más rentable en la lucha contra las enfermedades infecciosas. Se han desarrollado varios tipos de vacunas desde el brote de COVID-19, algunas de las cuales han sido aprobadas para aplicación clínica. Aunque las vacunas disponibles han logrado un éxito parcial en la protección de los sujetos vacunados contra la infección u hospitalización, se necesitan numerosos esfuerzos para poner fin a la pandemia global, especialmente en el caso de la aparición de nuevas variantes. Las vacunas seguras y eficientes son los elementos clave para detener la pandemia de atacar al mundo ahora; se instan tecnologías de vacunas novedosas y en evolución en el curso de la lucha contra enfermedades infecciosas (re)emergentes. Los avances en biotecnología han ofrecido progresos en la vacunología en los últimos años, y se han aplicado numerosos enfoques innovadores al diseño de vacunas durante la pandemia en curso. En esta revisión, resumimos las estrategias de vacunación de última generación involucradas en el control de la transmisión de SARS-CoV-2 y sus variantes. Además, se discuten los desafíos y las futuras direcciones para el diseño racional de vacunas.