El ligando Fas (FasL) es conocido por su papel en la muerte celular programada, el sistema inmunológico y, recientemente, también en la homeostasis ósea. Como tal, la señalización de Fas es un objetivo potencial para el tratamiento anti-osteoporótico basado en la inducción de la muerte celular osteoclástica. Se ha prestado menos atención a los osteocitos, aunque representan la mayoría de las células dentro del hueso maduro y son los reguladores clave. Para determinar el impacto de la estimulación de FasL en los osteocitos, se desafiaron células IDG-SW3 diferenciadas con FasL y se evaluaron sus perfiles de expresión osteogénica mediante un arreglo de PCR pre-diseñado. Notablemente, el gen más regulado a la baja fue el de la esclerostina, que es el principal marcador de los osteocitos y un regulador negativo de la formación ósea. La estimulación con FasL también condujo a cambios significativos (más de 10 veces) en la expresión de otros marcadores osteogénicos: Gdf10, Gli1, Ihh, Mmp10 y Phex. Para determinar si estas alteraciones involucraban mecanismos dependientes o independientes de caspasa, las células IDG-SW3 fueron estimuladas con FasL con y sin un inhibidor de caspasa: Q-VD-OPh. Las alteraciones también se detectaron en las muestras tratadas con FasL junto con Q-VD-OPh, lo que apunta al impacto independiente de caspasa de la estimulación con FasL. Estos resultados contribuyen a una comprensión de los efectos pleiotrópicos emergentes de la señalización Fas/FasL y especifican sus funciones en las células óseas.