Los pulpos son invertebrados únicos, con comportamientos sofisticados y flexibles controlados por un alto grado de plasticidad cerebral, aprendizaje y memoria. Además, se ha demostrado que los animales alojados en un entorno enriquecido muestran neurogénesis adulta en áreas específicas del cerebro. En primer lugar, evaluamos el período óptimo de aclimatación necesario antes de comenzar un experimento de estimulación cognitiva. Posteriormente, analizamos la expresión génica diferencial en áreas específicas del cerebro en animales adultos mantenidos en un entorno enriquecido, un entorno naturalmente enriquecido y condiciones de entorno no enriquecido. Seleccionamos y secuenciamos tres genes de protocadherina (PCDH) involucrados en el desarrollo y mantenimiento del sistema nervioso; tres genes Pax que controlan la especificación celular y la diferenciación de tejidos; el gen Elav, un marcador temprano para células neuronales; y el gen Zic1, involucrado en la formación neural temprana en el cerebro. En este artículo, evaluamos los niveles de expresión génica bajo diferentes estimulación cognitiva. Nuestros datos muestran que los genes Oct-PCDH están regulados al alza en los centros de aprendizaje y motores inferiores en el cerebro de animales tanto de prueba como salvajes (más altos en estos últimos). Combinando estos resultados con nuestros estudios previos sobre neurogénesis, proponemos que los genes PCDH pueden estar involucrados en procesos de neurogénesis adulta y relacionados con sus habilidades cognitivas.